【摘要】
为了确定麝珠明目滴眼液治疗翼状胬肉的可行性，进行了一系列在体及离体试验，包括人胚肺二倍体成纤维细胞增殖试验，急性炎症，慢性增殖性炎症以及免疫性炎症试验，还进行了离体血管条张力试验。结果表明：⑴麝珠明目滴眼液局部涂抹时，无论对二甲苯刺激诱发的急性炎症、佐剂性关节肿胀，或者是埋植棉球所引起的慢性肉芽肿形成均有显著的抗炎消肿效果，与单纯模型组比较，6％麝珠明目滴眼液与之差异在统计学上均有非常显著意义。⑵麝珠明目滴眼液能显著抑制成纤维细胞增殖，其半数抑制浓度是17.9mg/ml。⑶麝珠明目滴眼液能提高血管张力，提示其具有收缩血管，减少渗出作用。综上所述，鉴于该药具有抗炎消肿、抑制纤维细胞增殖，收缩血管，减少渗出等作用，将其临床适应症扩大，用于治疗翼状胬肉是合理的。
一、试验目的
通过动物试验，观察麝珠明目滴眼液是否适用于翼状胬肉的治疗。
二、受试药
麝珠明目滴眼液，每份含麝珠明目散0.3g/支，及溶剂5ml/支，由福州卢镜明眼药厂生产（卫药准字Z－116号），批号00803及930817号。
三、试验动物
ICR系小鼠购自上海西普尔一必凯实验动物有限公司，清洁级，0153号，家兔由福建医科大学实验动物中心供应。
四、试验方法及结果
（一）抑制纤维细胞增殖：首先，用细胞培养液按无菌操作将麝珠明目散配成3.75，7.5，15以及30mg/ml，每个细胞培养瓶加3ml，然后分别给各瓶加入处于对数生长期的人胚肺二倍体成纤维细胞（HLF）1000个，并在37℃，5％CO2培养6日，弃去培养液，每瓶加中性红染液1.5ml，继续培养1小时后弃染液，并以无酚红Hank’s液清洗3次，加入12％柠檬酸乙醇1.5ml/瓶，于40℃冰箱过夜。次日，用酶标分光光度计测光密度OD540，并按下式计算抑制率，结果见表1.。
抑制率（％）＝ 对照组OD值－给药组OD值 ×100％
对照组OD值
　　　　　　　　
表1.麝珠明目滴眼液对HLF细胞增殖的抑制作用
药物浓度（mg/ml） OD值 抑制率（％）
0 0.80
3.75 0.64 20.0
7.5 0.48 40.0
15.0 0.35 66.3
30.0 0.22 72.0
　 
表1.提示，麝珠明目滴眼液对人HLF成纤维细胞增殖有一定的抑制作用，按Bliss法，其半数抑制浓度（IC50）为17.9mg/ml。
(二)抑制肉芽肿生成：ICR系小鼠40只，雌性，体重20～22g，随机分为4组，每组10只。首先，在无菌操作下给每鼠两侧腹股沟皮下各用套针接种5mg灭菌干棉球各1粒。术后，取2组于两侧腹股沟涂以3％和6％麝珠明目滴眼液，每日1次，连续7日。阳性对照组皮下注射（s.c）氢化可的松25mg/kg；阴性对照组则以生理盐水代替药物局部涂抹。疗程（7日）结束后，脱颈椎法处死小鼠，细心剥离肉芽肿，并放于60℃烘干24小时，扭力天平称重，减去干棉球重量，即为肉芽干重。每鼠二粒肉芽肿重量相加为一个数字进行统计分析（t检验），结果见表2.。
表2.麝珠明目滴眼液对小鼠慢性肉芽肿形成的抑制作用
组别 药 物 鼠数 肉芽肿干重（mg,x±s） 抑制率（％） P值
1 生理盐水（涂） 10 39.73±8.17
2 氢化可的松（s.c） 10 23.64±2.50 40.5 <0.001
3 3%麝珠明目液（涂） 10 34.17±8.86 14.0 >0.05
4 6%麝珠明目液（涂） 10 30.10±4.64 24.2 <0.01

表2.提示，6％麝珠明目滴眼液局部涂抹对埋植棉球所诱发的慢性肉芽肿生成具有一定的抑制作用，抑制率达24.2％，P<0.01。
(三)抑制急性炎症：取ICR系小鼠50只，雌性，体重20～23g，随机分为5组，每组10只，其中3组分别用3％，6％以及12％麝珠明目滴眼液涂抹右耳双面，阳性对照组涂以肤轻松软膏，单纯模型组则涂生理盐水代药。经过30分钟，各小鼠右耳涂以二甲苯20μl。5分钟后，每组小鼠右耳再涂治疗药1次，并于4小时后处死小鼠，用8毫米直径打孔器将各鼠左、右耳同一部位取一耳片称重，以左、右耳片的重量差值作为肿胀指标进行t检验，结果见表3。
表3. 麝珠明目滴眼液对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
组别 药 物（涂） 鼠数 耳肿胀度（mg,x±s） 抑制率（％） P值
1 生理盐水（涂） 10 14.8 ±4.2
2 氢化可的松（s.c） 10 5.0±1.8 66.22 <0.001
3 3%麝珠明目液（涂） 10 9.6±3.1 35.14 <0.01
4 6%麝珠明目液（涂） 10 7.9±2.1 46.62 <0.001
5 12%麝珠明目液 10 8.8±2.2 40.54 <0.001
表3.提示，3％以上的麝珠明目滴眼液局部涂抹对二甲苯局部刺激所诱发的急性炎症肿胀具有显著的抑制作用，最高抑制率达46.62％，P<0.001，继续加大浓度并不增强抑制率。
（四）抑制免疫炎症试验：ICR系小鼠40只，雌性，体重20～23g，随机分为4组，每组10只，先给每鼠左后足皮内注射福氏完全佐剂0.03ml致炎，4小时后按下表（表4）所示分别给各组小鼠左后足部涂药，1日2次，连续3日，并于末次给药后1小时将每鼠左、右后足从踝关节处剪下称重，以左、右足重量差值作为炎症肿胀指标进行t检验，结果见表4.。
表4. 麝珠明目滴眼液对佐剂诱发的免疫性炎症的抑制作用
组别 药 物（涂） 鼠数 足肿度（mg，x±s） 抑制率（％） P值
1 生理盐水 10 186.0±36.0
2 氯氟舒松软膏　 10 71.0±40.0 61.62　 <0.001
3 3%麝珠明目液 10 91.0±29.0 50.81 <0.001
4 6%麝珠明目液 10 122.0±46.0 34.05 <0.01
从表4.可见，对于佐剂性关节炎，麝珠明目滴眼液局部涂抹具有一定的抑制作用，抑制率达34.05～50.81％，差异在统计学上有非常显著意义。
（五）提高血管张力作用：取木槌击昏家兔，迅速打开胸腔，剪取胸主动脉段置于克氏液中，去除筋膜和结缔组织，将血管条剪成螺旋状，宽约0.5cm，用棉线结扎两端，其中一端固定于麦氏溶槽的通气钩，另一端与强力换能器连结，并连接于D951药理板块，调节前负荷，待稳定后，对照组加入生理盐水0.2ml，阳性对照组给予0.1％肾上腺素0.2ml，3个给药组则分别加入6％麝珠明目滴眼液0.45；0.9以及1.8ml，观察动脉条张力变化，并以血管条给药前后的张力变值为指标，以生理盐水组为对照进行t检验，结果见表5.。
表5. 麝珠明目滴眼液对血管条张力的影响
组别 药 物 标本数 张力变化(g，x±s) P值
1 生理盐水0.2ml 6 0.65±0.24
2 0.1%肾上腺素0.2ml　 6 10.45±3.34 <0.001
3 6%麝珠明目液0.45ml 6 2.65±0.98 <0.001
4 6%麝珠明目液0.9ml　 6 2.42±0.26　 <0.001
5 6%麝珠明目液1.8ml 6 2.07±0.68　 <0.001
表5提示，麝珠明目滴眼液在离体试验中，能够提高主动脉的肌张力作用，这有助于该药在局部应用时收缩血管，降低渗出性。
五、结论
1. 麝珠明目滴眼液局部涂抹时，无论对二甲苯局部刺激所致的急性炎症性耳廓水肿，佐剂性关节肿胀或者慢性肉芽肿形成均有显著的抗炎作用，与单纯模型组比较，差异在统计学上均有非常显著意义。
2. 麝珠明目滴眼液能显著抑制人胚肺二倍体成纤维细胞(HLF)的增殖，其半数抑制浓度IC50为17.9mg/ml。
3. 麝珠明目滴眼液能提高主动脉条张力，提示其具有一定的收缩血管，减少渗出的作用。
综上所述，该药具有较强的抗炎消肿作用的同时，还具有抑制纤维组织增殖，收缩血管，减少渗出等作用，这些作用均有利于其对翼状胬肉应用时发挥良好的疗效。